Cell Rep：大开眼界！肝细胞竟是这样躲过免疫治疗的！

漏 不读之外，以PD-1/PD-L1肽为主的自体疗法已带进疗程应用领域的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1肽在不同特性病人中所应用应用领域后，其精准度却不尽相同。研究成果者们曾认为这是碍于病症细胞内PD-L1的强调总体，然而，随着对PD-1 /PD-L1肽疗法的深入研究成果，研究成果职员断定均病症即使强调了高总体的PD-L1，PD-1 /PD-L1肽仍无法必要疗程。这是为什么呢？7月末10日，加州大学圣地亚哥所大学的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》发表的文章辩解采取行动了解释。他们断定一些细胞内可同时强调PD-L1和PD-1，这些细胞内上的PD-L1在碍于PD-1 /PD-L1肽此前就已经被自身的PD-1结合，他们称之为细胞内的“中所和功用”。因此，PD-1 /PD-L1肽对这些细胞内的抑制功用经常难以不尽人意。该学术研究成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题发表。我们告诉，细胞内及微生存环境时会通过上调PD-L1强调并促进其与特异的CD8+T细胞内表面的PD-1结合来限制寄生虫的自体反应。PD-1在酪氨酸的T细胞内强调，生存环境中所的炎症位点的抑制可以诱漏PD-L1强调，而PD-1 /PD-L1肽就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T细胞内恢复自体能力。细胞内的PD-1 /PD-L1共强调该研究成果说明，均细胞内强调高总体PD-1的病症对PD-1 /PD-L1肽反应不佳，是因为细胞内的PD-1简而言之时会显现PD-1 和PD-L1的“自我中所和”，使PD-1 /PD-L1肽丧失功用各种因素，因此，即使细胞内PD-L1高强调，依旧对PD-1 /PD-L1肽拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1之外的系统来深知自体破坏。抗原排列成递细胞内的PD-1/PD-L1共强调PD-L1被细胞内自己强调的PD-1“中所和”了，那T细胞内强调的PD-1跑完哪去了呢？为什么也不碍于PD-1 /PD-L1肽？研究成果职员进行了深入分析，他们断定这是抗原排列成递细胞内（APC）搞的鬼。APC也时会显现PD-1与PD-L1共强调！没错，“中所和功用”仅仅是细胞内的申请专利，APC也时会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我结合，这就漏致T细胞内中所的PD-1频率传漏变钝，这时候PD-1/PD-L1肽即使与PD-1结合也没什么用。简而言之，对假定细胞内、抗原提排列成细胞内PD-1 /PD-L1共强调的病症来说，PD-1 /PD-L1肽没有精准度，是因为本身的PD-1/PD-L1简而言之已经“自我了断”了，PD-1 /PD-L1肽要么找大概各种因素，要么寻找各种因素也于是就，而在自我绕过PD-1通路的同时，还时会开启其他自体脱逃简而言之，因此，PD-1 /PD-L1肽就下决心一落千丈疗程含义了。研究成果职员认为，他们断定的“中所和功用”无论如何是病症自体调节的一般系统，该系统的断定有助于研究成果者们开发更好的自体疗程策略，同时对病症可能显现的疗程反应做出可靠的计算。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018