JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的再次发生

低密度脂蛋白（a）（Lp（a））变异是一个重大谜题。Lp（a）兼具多种胆炎、胆动脉粥样凝固和潜在的胆病变的功用，并与心血管疾病（CVD）有关，包括冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、主动脉瓣窄小、周围动脉疾病、脑癌、心血管疾病和总死亡率。

在基本上人群里，Lp（a）的溶解度再现1000倍的溶解度范围，各有不同种族之间的里位溶解度相异近10倍，甚至在欧洲在表面上也有2至3倍的差异性。与其他显示移动性多基因序列突变形态的低密度脂蛋白各有不同，多达90%的Lp（a）生物体由一个基因序列管控，即序列低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列形态很复杂，以外的序列序列没法被如前所述的核酸或基因序列搭桥关键技术所获取。LPA有一个移动性重复的形态，由10个移动性互补的kringle IV（KIV）糖蛋白（亚同型1至10）、一个kringle V糖蛋白和一个蛋白酶糖蛋白均是由。

新奇的是，虽然1个低分子量基因序列并不一定足以加剧Lp(a)溶解度的提高，但兼具完全相同基因序列配对的两个人的Lp(a)溶解度仍然可以相异200倍。事实上，近乎在每一个同种反式组里都能发现Lp(a)值极为高或极为低的生殖。这意味着除了KIV尺寸的基因序列序列外，还存在对Lp(a)溶解度有很大冲击的其他突变生物体。

高达70%的LPA序列序列座落高生物体的kringle IV同型（KIV-2）范围内。传统习俗的关键技术根本无法转回该范围内，但可能包含机能生物体。为此，来自斯图加特医学院突变流行病学研究课题所试图研究课题一新、极为频繁的编导变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果登载在JACC杂志上。

研究课题人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究课题里（n = 4673）通过基因序列特异性PCR对4733G>A进行了基因序列搭桥，进行了迷你基因序列探测，确定了代理单胺基酸基因序列序列，并通过英国微生物特（n = 440234）的生存分析来说明了其对CAD的冲击。在1000个基因序列组概念设计里评估了种族群体的频带。

GCKD里按载体状态和反式1归类的Lp（a）溶解度

结果显示，4733G>A变体（38.2%的乙肝频带）在大多数基因序列尺寸里被发现。它缩减了基因序列的传达，但没有废除胺基酸的诱发，使Lp(a)降低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式以后最弱的随机变量暗示因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2编导突变）的相联杂合占人口统计的4.6%。与野生同型比起，Lp（a）降低了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国微生物特里，4733G>A单独和与4925G>A的相联杂合使CAD的HR降低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里4733G>A乙肝状态的同种样1的分布可能会

综上，LPA KIV-2范围内的机能突变决定了Lp(a)的生物体和CAD安全性。即使是有助于但终其一生的突变性Lp(a)降低也会转化为明显的CAD安全性降低。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449