JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的频发

颇高密度脂蛋白（a）（Lp（a））表现M-是一个重大谜题。Lp（a）兼具多种促炎、促颈动脉粥样变硬和潜在的促血栓形成的连续性，并与心血管性疾病（CVD）有关，包括冠状颈动脉性疾病（CAD）、心力衰竭、二尖瓣狭窄、周围颈动脉性疾病、中所风、心血管性疾病和总死亡率。

在基本上一些人中所，Lp（a）的溶解度呈现出1000倍的溶解度覆盖范围，不同宗教信仰之间的中所位溶解度相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他显示总体多基因甲基化物质基因甲基化结构的颇高密度脂蛋白不同，超过90%的Lp（a）反转由一个基因甲基化物质控制，即编码颇高密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因甲基化物质。

LPA的基因甲基化物质结构很精细，大部分的编码序列不能被常规的测序或基因甲基化物质见下文系统设计所获得。LPA有一个总体重复的结构，由10个总体相异的kringle IV（KIV）位点（亚M-1至10）、一个kringle V位点和一个蛋白酶位点分成。

像是的是，虽然1个低分子量染色体甲基化物质通常足以导致Lp(a)溶解度的增加，但兼具不尽相同染色体甲基化物质重新组合的两个人的Lp(a)溶解度仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构组中所都能发现Lp(a)值比较颇高或比较低的群体。这意味着除了KIV大小的多态性以外，还普遍存在对Lp(a)溶解度有很大冲击的其他基因甲基化反转。

颇高达70%的LPA编码序列位于颇高反转的kringle IVM-（KIV-2）周围。传统的系统设计很难进入该周围，但可能包含机制反转。为此，来自因斯布鲁克医科大学基因甲基化流行病学学术研究所设法学术研究新的、比较频繁的剪接相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果发表文章在JACC杂志上。

学术研究工作人员在GCKD（德国慢性肝癌）学术研究中所（n = 4673）通过染色体甲基化物质特异性PCR对4733G>A展开了基因甲基化物质见下文，展开了迷你基因甲基化物质验证，确定了代理单RNA多态性，并通过英国有机体瓦（n = 440234）的肉食动物分析来描绘出其对CAD的冲击。在1000个基因甲基化物质组项目中所评估了宗教信仰群体的频率。

GCKD中所按载体稳定状态和异构1分类学的Lp（a）溶解度

最近，4733G>A相异（38.2%的乙肝频率）在大多数染色体甲基化物质大小中所被发现。它减低了染色体甲基化物质的表达，但没有废除蛋白质的转化成，使Lp(a)增颇高了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构之后不下于的权重解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接甲基化）的组合成杂合占人口的4.6%。与野生M-相比，Lp（a）增颇高了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数覆盖范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国有机体瓦中所，4733G>A单独和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR增颇高9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中所4733G>A乙肝稳定状态的同种异体1的地理分布情况

综上，LPA KIV-2周围的机制甲基化尽快了Lp(a)的反转和CAD风险。即使是适度但生来的基因甲基化性Lp(a)增颇高也会转化为明显的CAD风险增颇高。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449