5项研究盘点：宫内生存环境，后代肥胖和糖尿病

目以前，高血压和作为其诱因之一的心血管疟疾症，晚就给世界生活品质和经济引发了严重负担。国际上，关于疟疾的表HG性状，长期以来是深入研究区域性，而且越来越多的事实标示借助于：生物体合成生活品质就会代代相传，而且特定的院中就会周边环境(掩盖)可以对子孙的表HG性状学特点显现借助于严重影响，并与子孙表HG忽略具体。在本年度ADA就会员大就会上，就有讲者专门对院中就会周边环境与子孙心血管疟疾具体开放性透过了揭示《Is the Trajectory of Body Fatness "Set" In Utero？》，在年度报告中就会，讲者罗列了大量旧金山疟疾控制与卫生保健中就会心事实及GWAS事实，上就会父母孕以前心血管疟疾就会严重影响基因HG的心血管疟疾超高速。另之外，在之以前交友的社论，如《一文亦同：中就会国高血压广为人知的“不太确实”》，《2HG高血压的广为人知：中就会国饿死起了多大起着？》，亦曾谈到院中就会周边环境对子孙的严重影响。从前的这一段话，将为大家亦同一下现期中对于这一主题的具体深入研究及研究成果。深入研究一这一段话揭示的是，从受孕到婴儿期 ，学童心血管疟疾的晚期危险心理因素。译者首先辨别了当以前心血管疟疾的旧金山疟疾控制与卫生保健中就会心事实，数据标示借助于，目以前世界超载和心血管疟疾看出如下特点：吸纳学童心血管疟疾可长时间到中年和成年人期心血管丧命与更名心血管疟疾的时间密切具体近十年发展中就会国家长时间快速增长，在世界上转入平台期然后译者从下述两个不足之处辨别了各种心理因素对子孙心血管疟疾的严重影响：1. 所产以前具体心理因素：主要最主要孕以前BMI，排卵身HG上升，哺乳高血压，排卵蔬果等十种心理因素。2. 哺乳类HG和难所产具体心理因素：最主要哺乳类HG，外祖母时身HG，母乳养，土壤速度，知觉时间等十种心理因素。从深入研究事实高强度来看，其中就会父母心血管疟疾、高外祖母身HG，2岁内身HG的快速快速增长对子孙心血管疟疾严重影响是强悍的。在社论最终，译者总结了相同性：晚期微量元素和周边环境心理因素就会严重影响学童心血管疟疾症的发展。孕以前维持BMI经常性很关键，然而需注意的是，这些深入研究大多是基于子孙BMI精确测量，而不最主要子孙心血管疟疾举例来说的精确测量。排卵应该维持适当的排卵身HG快速增长，避开腹泻，吸烟者，太少的游离牛奶服用量（最多总能量密度服用量10%）。孕期外祖母后2年内，应该避开高蛋白蔬果、添加牛奶和含牛奶蔬果的服用可用，以及避开身HG极度上升。情况下排卵微量元素，并可维持经常性身HG，并正确地监测婴儿土壤状况，以发现身HG极度上升。情况下孕期必要的知觉时间，应该当母乳养，并在头两年内食用独有的蔬果。深入研究二这一段话揭示的是：基因HG愈合期微量元素过剩与心血管疟疾和2HG高血压的的关系。这一段话是本年度EASD就会员大就会的一个演讲时主题，在这一段话中就会，译者详述了父母高血压、心血管疟疾、排卵蔬果、排卵身HG极度上升和婴儿养等心理因素引发的愈合期中微量元素过剩，对学童和中年心血管疟疾和2HG高血压危险性的病因学严重影响的文献事实，借此是希望将当以前的深入研究事实转化为病理和卫生保健军事战略，不仅针对儿童，而且最主要围所产期，从而突破心血管疟疾和高血压的代际重复。本文译者分别从院中就会微量元素过剩和难所产微量元素过剩两个不足之处揭示了子孙愈合之前微量元素过剩与心血管疟疾和高血压的危险性：1. 院中就会微量元素过剩：主要最主要父母高血压，父母心血管疟疾，排卵蔬果等心理因素2. 难所产微量元素过剩：最主要母乳养等社论中就会罗列了大量事实标示借助于：哺乳BMI高(不仅仅是心血管疟疾)、血牛奶高(即使未高血压)、更为高的排卵身HG上升(不仅仅是最多读物标准)、排卵更为高的能量密度服用，都是引发脂肪太少，儿童2HG高血压发病的关键晚期具体心理因素。而且关键的是，父母高血牛奶和哺乳高血压，与甲状腺激素压制、指数增高有关，而且晚在学童时代末期就开始了，甚至在显然当以前的体HG和/或心血管疟疾后亦如此，这得借助于结论父母的高血牛奶对呼吸道 β 蛋白质的愈合和功用有相同的严重影响。显然愈合期微量元素过剩的这些不足之处的分隔开放其本质，以及心血管疟疾和2HG高血压的共同病因，将就会的深入研究需要弄清楚愈合开放性微量元素过剩的特定不足之处与心血管疟疾和2HG高血压危险性中就会间清楚组态，为晚期施压提供更为精准的施压对象和意图。深入研究三这一段话揭示的是：排卵超载或心血管疟疾对子孙高血压的严重影响。在从前的几十年中就会，育龄妇女中就会超载和心血管疟疾症的患病率随之上升。一段话就会不以为然罗列了也就是说事实：如调查标示借助于发现，2017年旧金山18岁至44岁的女开放性中就会，心血管疟疾女开放性最多四分之一。却是除了超载和心血管疟疾对妇女自身生活品质的有害后果之外，排卵极度心血管疟疾确实就会上升哺乳心肌梗死的危险性，以及与心血管疟疾具体的子孙疟疾的危险性。在上面《From conception to infancy — early risk factors for childhood obesity》一一段话就会，晚就揭示了：排卵各种心理因素（所产以前+难所产）对基因HG心血管疟疾的严重影响，其中就会父母心血管疟疾、高外祖母身HG，2岁内身HG的快速快速增长等心理因素对子孙心血管疟疾事实是强悍的。从前交友的这一段话，是迄今为止规模最大的一项深入研究，探讨了父母超载和心血管疟疾与子孙高血压的的关系。深入研究%-：与父母BMI经常性的基因HG来得，父母超载/心血管疟疾的基因HG2HG高血压危险性上升（修正各种心理因素），因此迫切需要以事实为基础的军事战略，以降高育龄妇女中就会的心血管疟疾，并减小其子孙的高血压生育率。基于深入研究事实，所产以前只不过是卫生保健心血管疟疾和T2DM及其心肌梗死的施压措施的自然终点。然而不幸的是，大多数意图忽略排卵行为的病理试验在降高与心血管疟疾具体的心肌梗死不足之处并无成效，这确实是因为到目以前为止的大多数试验都是在早产中就会期开始施压，这确实太晚了。因此深入研究人员应该当深入研究针对晚期哺乳甚至是孕以前期中的施压策略。例如可以针对在怀排卵间有超载和心血管疟疾上曾的妇女在难所产之前透过施压，以便在下一次早产之以前有所改善生活品质。此之外，为了在人口准确度上有所改善早产和子孙生活品质结果，施压将需要遥遥领先有机体准确度的行为忽略。深入研究四这一段话揭示的是：院中就会微量元素过剩对子孙心血管疟疾的长时间严重影响，主要是针对哺乳高血压。在既往一些深入研究中就会，晚就观察到孕期掩盖于GDM（哺乳高血压）与学童和中年BMI上升中就会间呈正具体，然而亦有一些深入研究标示借助于并无关连性，分歧确实是由于用到BMI作为心血管疟疾的唯一标志。交友的这一项深入研究，译者是在之以前EPOCH深入研究的并重，为了让纵向收集的心血管疟疾具体数据，一不足之处探讨了在整个小时候和儿童之前，掩盖于有机体GDM和子孙多种心血管疟疾举例来说中就会间的关连性（最主要BMI，胸围/身高比，内脏和皮下脂肪），另之外还揭示了随着年龄的快速增长和中年的过渡期，这些从外部联系的较小到底就会随着时间的演进而忽略。深入研究%-：院中就会GD掩盖上升了子孙的心血管疟疾症危险性，这种严重影响在精神上晚期借助于现，并贯穿整个中年。而且在这项深入研究中就会，译者观察到，来得BMI，在掩盖和非掩盖这群人中就会，腹部脂肪沉积举例来说标示借助于借助于更为大的差别（VAT：18%，SAT：23%，BMI：6%）。另之外，深入研究中就会，在对父母孕以前BMI透过额之外修正后，结果发现，孕以前BMI的修正减弱了GDM掩盖与子孙所有心血管疟疾举例来说的关连性（从BMI 74.6% 到 VAT 32.9%），只有VAT仍显着具体。然而在更为大HG的高血牛奶和妨碍哺乳结局随访深入研究中就会（HAPO FUS），观察到了有机体GDM和学童心血管疟疾结果中就会间关连性高强度的类似变化，而且在修正了父母的孕以前BMI后，这些的关系始终具有流行病学意义[PMID 30648193]。因此译者普遍认为，孕以前BMI不应该有用地被普遍认为是一种夹杂心理因素。父母孕以前高BMI，上就会父母和家庭成员总计的心血管疟疾性状倾向，这确实是为什么在修正父母孕以前BMI后，GDM掩盖和子孙BMI中就会间的的关系上看到修正的最大衰减的理由。然而，哺乳孕以前BMI也是孕期微量元素过剩的一种标志，因此，有用地修正父母孕以前BMI确实就会使这种关连性减弱。原本的深入研究意图通过对父母在GDM诊断之以前和便外祖母的子孙用到全国上下筛选设计，或者通过从外部控制子孙心血管疟疾性状危险性评级，来分离父母传导给子孙的有机体性状易感开放性的建树，二者都结论结论标示借助于：院中就会掩盖于GDM对子孙心血管疟疾的严重影响确实亦然了一种特定的院中就会不稳定性，遥遥领先了性状易感开放性的传递。因此，在社论最终，译者问到：将就会卫生保健学童心血管疟疾症的决心应该集中就会在早产以前和所产以前期中，以及难显现借助于活习惯的晚期。深入研究五这一段话揭示的是：心血管疟疾和2HG高血压的院中就会程序语言。在这一段话中就会，译者针对与心血管疟疾和高血压具体的各种完全相同的院中就会掩盖透过了全面性详述，内容主要最主要如下四个不足之处：2HG高血压和心血管疟疾症的院中就会掩盖和程序语言：表HG性状组态院中就会表HG基因HG和生物体合成程序语言施压深入研究的关键开放性在一段话就会，译者罗列了大量事实标示借助于孕期腹泻与微量元素过剩，感染和炎症，周边环境化学物质，父母阻力，肾脏微生物体，父亲等心理因素对子孙心血管疟疾和高血压就会显现借助于严重影响，得借助于结论院中就会周边环境和随子孙谢功用障碍危险性上升中就会间的清楚的关系，但是其中就会潜在的组态，直到国际上才被详述。即在生物体合成开放性疟疾的发展中就会，存在一种表HG性状组态。一系列之外源开放性掩盖可严重影响表HG性状标记，最主要所产以前周边环境和成年人后生活习惯模式。其中就会表HG性状标记最主要：DNA酪氨酸，鸟嘌呤变体/标记，染色质标记蛋白和非编码器RNA。这些处理过程可缓冲DNA特定周边地七区的颗粒程度，从而阻拦或促使RNA(如RNAq)转入DNA。有机体掩盖（吸烟者），父母微量元素状况，父母微量元素过剩/心血管疟疾就会带来子孙的一些表HG性状学的忽略。如来得未掩盖的同开放性兄弟姐妹，所产以前掩盖于饿死的这群人（年龄：60岁）印记IGF2等位基因肽链的DNA酪氨酸较少。以及现期中来自该队列的全血等位原核生物体分析标示借助于：所产以前腹泻具体的差别酪氨酸周边地七区(P-DMR)优先再次发生在缓冲七区，并以与外祖母身HG和血清LDL-飞龙具体的周边地七区的差别DNA酪氨酸为特点，即INSR和CPT1A。因此，P-DMR的差别酪氨酸与土壤和生物体合成具体的途径有关。译者在一段话就会，重点强调了生活习惯模式施压对表HG的严重影响，可以通过修正蔬果模式也严重影响表HG性状模式也。如有深入研究标示借助于：牛奶耐量受损或高血压患者神经中就会PPARGC1A解读下调，而生活品质男开放性，在掩盖于过量高脂肪蔬果5同月，脂肪许多组织和神经中就会PPARGC1A残基的DNA酪氨酸上升。养平衡状态亦被证明可以严重影响DNA酪氨酸平衡状态，如斋戒36小时，可以严重影响脂肪许多组织中就会编码器瘦素(LEP)和脂联素(ADIPOQ)的等位基因的DNA酪氨酸准确度。除此之之外，一般来说的文学运动与各种许多组织中就会DNA酪氨酸变化具体。而久坐行为（体弱多病休息时间9天）可导致神经中就会PPARGC1A DNA酪氨酸上升，PPARGC1A等位基因解读减小。另之外，现期中的深入研究数据还标示借助于：文学运动可以缓冲鸟嘌呤去乙酰化底物(HDAC)，从而进一步诱导在生物体合成途径中就会起起着的等位基因的解读。在社论后半段，译者问到：尽管越来越多的事实得借助于结论：特定的院中就会周边环境(掩盖)可以对子孙的表HG性状学特点显现借助于严重影响，但是目以前只有相当有限的事实能得借助于结论表HG基因HG在特异性妨碍院中就会周边环境与基因HG生物体合成生活品质妨碍严重影响中就会的自证起着。仍需要进一步的纵向人体深入研究来强化事实，揭示表HG基因HG在多大程度上可以作为得借助于晚期精神上生物体合成危险性上升的生物体标记物，从而能够针对那些最确实受益的这群人透过施压。此之外，开发表HG性状标记的放射治疗口服，以及通过蔬果缓冲表HG性状模式也，确实就会是将来修改和逆转妨碍生物体合成生活品质超高速的更为进一步。补充阅读：如何理解等位基因和周边环境的的关系长期以来以来，却是我们都告诉他，高血压是一种等位基因和周边环境相互起着引发的疟疾，而且是一种多等位基因参与的性状开放性疟疾。然而同一个等位基因，在完全相同周边环境中就会又就会表现借助于完全相同的功用，因此我们有的时候并必须具体某个等位基因只不过是干什么的。然而我们就会想告诉他：那人和人中就会间完全相同患病危险性，只不过有哪些是等位基因提议的，哪些是周边环境提议的，或者却说周边环境只不过有多大严重影响，毕竟等位基因，我们无从选择。回答这个关键问题之以前，首先我们需要弄清楚两个概念。一个是“等位基因的解读”，一个是“等位基因的正式版”。等位基因的解读需要回路。等位基因只能提议怎么给RNA编码器，然而'要不要'镜像一个RNA？'什么时候'镜像一个RNA？这就不是等位基因本身所能提议的了，这都写在回路底下，被称作“RNAq（transcription factor）”。RNAq受限制你镜像，你的等位基因才能被“解读”借助于来。那RNAq又由什么开启呢？由周边环境开启。这个处理过程是周边环境接收器 → RNAq → 开启等位基因 → 顺利透过镜像。而“等位基因的正式版”，则是却说顺利透过举例来说功用的一段等位基因，其中就会的编码器可以有差别。比如举例来说是制做一种蛋白，有的正式版的效能就高，有的效能就高。我听却说过这样一个隐喻，很之外貌的描述了‘等位基因正式版’的概念：譬如有二一个人，他们的任务都是从A地以前往一路上的B地，三人各自都有一辆汽车也，都是拦下去 ， 这个车也可以却说都是'性状'来的，我们都有车也的'等位基因'。其中就会一一个人开的是轿车也，另一个开的是雪佛兰，这就是三人的“等位基因的正式版”不一样。轿车也在省道上跑得快，但是一上在乡下瓮路就可不了，但是雪佛兰在省道上较慢，但是瓮路上可以更为大飞龙。这是三人各自的“等位基因解读”的特点。那谁的等位基因好呢？这个得看看行经才告诉他。因此我们可以却说：等位基因的解读由周边环境提议，等位基因的正式版则是描写了人与人天生的差别。我们离开了这个关键问题：一般而言等位基因，周边环境只不过能带来多大严重影响。却是这个是根本无法取样的，因为未将性状和周边环境彻底强制，即使就算一外祖母就被分别领养了，可是在怀排卵间的土壤周边环境对人也有严重影响啊？譬如大量深入研究标示借助于：院中就会周边环境对子孙生物体合成开放性疟疾的再次发生危险性。尽管如此，但我们可以从中就会结论一个洞见，二者带来的严重影响却是是完全相同维度的，等位基因的正式版，可以提议了你的上限，特别是在是在经济地位极高的家庭底下的孩子，等位基因的严重影响就越大；经济前提较差的孩子，周边环境的严重影响就越大。但等位基因的正式版，它并必须情况下你的下限，这取决周边环境与等位基因正式版到底相配套。即使你有好的等位基因正式版（创造力），但能展现出多少，这取决周边环境受限制你展现出多少。但是等位基因正式版是如何显现借助于差别的，从达尔文的达尔文主义来看，人都是演化处理过程的所硝酸盐，在精神上形成之初，只不过等位基因都是一样的，或者却说差别并不大，然后经过亿万年的演化处理过程，进化论，才有了完全相同的‘等位基因正式版’，因此我们可以却说：人却是就是周边环境近缘的所硝酸盐。完全相同的周边环境造就了完全相同的‘等位基因正式版’，这个周边环境并不只是指外祖母后的周边环境，而是指从精神上诞生开始，最晚当然可以追溯到亿万年以前，但是从自觉来看，院中就会周边环境就会是一个很关键的节点。通俗点却说，你的起跑线，从在子院中就会的胚胎却是就晚就开始了，而不是外祖母后。而只不过的院中就会周边环境，绝不就会是常指父母的心血管疟疾，血牛奶，蔬果等心理因素，最主要阻力，不生活品质的生活习惯模式等等，都就会对孕期显现借助于严重影响。所以这样来看，从明天开始，不对，从从前开始，就应该当要开始一个积极的生活品质生活习惯模式，因为这不光是有利于你自己的生活品质，更为是对你的子孙子孙负责，甚至可以却说是，功在当代，利在千秋。参考文献：1.Nat Rev Endocrinol. 2019 Aug；15(8)：456-478.2.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1779-1788.3.Diabetologia. 2019； 62(8)： 1412–1419.4.Diabetologia. 2019 Aug 23.5.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1789-1801