BMJ：近300万人群数据揭示孕期使用类药物与始祖先天性畸形的关系

流产之前再次发生头痛很常见。除了通常影响育龄妇女儿童的头痛原因之外，产妇还会个人经历一系列生理变化，除此以外半月板有规律和体重减低等，后者都可能会所致甚至很重一系列头痛状况。因此，在流产之前，除此以外抑制剂在内的镇痛药也经常被用作。

曾有比对就美国全国范围透过统计，数据资料表明，约22%的医疗补助自然人和14%的商业保险自然人在流产之前用作过有数一种类处方药品。在欧洲国家、新西兰和澳大利亚，流产之前用作抑制剂的频率虽然偏高于美国，但数目也不偏高(在极少数比对人群中约为5%)。

流行病学比对显示，抑制剂可能会较强致畸效用，但目前的证据仍十分有限且彼此间纷争。不久前，美国疾病控制和预防中心（CDC）的一项meta比对发现，以往有关抑制剂至畸的无关比对极少认为与先天性遗传性、心血管遗传性、室间隔肥大/房间隔肥大、脊柱锯齿、鼻腔锯齿和多时会内翻背等疾病的相比之下高风险减低有关。但鉴于证据的质量不高，抑制剂与先天性遗传性之间的联系仍存在相当大的不确定性。

为此，来自美国哈佛大学医学院及布莱根妇女儿童养老院的联合专家团队对孕妇以前暴露于抑制剂妇女儿童祖辈遗传性高风险透过了全面的评估。无关结果发表在最新的《英国医学杂志》（BMJ）上。

该比对共纳入1602580名积极参与观念保险和1177676名积极参与商业保险的产妇。类处方药品的用作标准是孕妇以前（流产后头3个月）建议有数用作两次抑制剂。主要验证结果是祖辈心脏遗传性、室间隔肥大、房间隔肥大/卵圆孔未闭、神经管肥大、多时会内翻背和鼻腔锯齿等的遗传性再次发生率。

结果显示，参与观念公共保险和商业保险的产妇分别有4.4%（70447人）和1.1%（12454人)在孕妇前三个月内有两次及以上抑制剂的用作就有。用作抑制剂产妇人群祖辈的遗传性绝对高风险相比之下上为41.0 (95%CI：39.5-42.5)，而积极参与观念保险和商业保险妇女儿童的相比之下高风险分别为32.0 (31.7-32.3)与37.3 (37.0-37.7)。

透过混杂各种因素扫描后发现，与整体产妇人群相比，用作抑制剂产妇的祖辈腭锯齿和鼻腔锯齿的相比较高风险最低，分别为62%与21%。进一步透过比对显示，在心血管遗传性、室间隔肥大、房间隔肥大/卵圆孔未闭、神经管肥大和多时会内翻背高风险虽然分别减低9%、7%、4%、5%与6%，但并没有统计学含意。

比对人员指出，抑制剂的致畸效用在病理学上主要与内源性抑制剂近似于，后者主要参与生长发育等各个环节。因此，大家视作在流产的关键时期用作外源性可能会会阻扰但会的发育处理过程，引发先天性遗传性。

综上，该比对显示，在孕妇以前用作处方抑制剂与极少数回避的遗传性类型高风险牵涉到，但会引发祖辈腭锯齿和鼻腔锯齿的高风险减低。

参考文献：

Bateman Brian T,. et al. Association of first trimester prescription opioid use with congenital malformations in the offspring: population based cohort study BMJ 2021; 372 :n102. Doi: 10.1136/bmj.n102