痛情绪的神经回路及其组态研究进展

作者：宁波市第二医务人员植物种（卢渡、陈骏萍）；杭州市第一人民医务人员植物种（孙建良）；杭州市妇产植物种医务人员植物种（肖纯）

瘙痒是一种多维的单纯体验西北侧理过程，最主要满身感觉到辨别成份和满身特质成份，以前者督导格式和感受瘙痒诱因的特性（诱因的形式、强度及后方等），后者督导格式瘙痒诱因所遭受的负性特质（憎恨、精神上、惧怕以及迫切需要只想暂停瘙痒诱因的愿望等）。满身感觉到辨别成份的植物种学研究早已取得了长足的十分困难，但满身特质成份的植物种学研究比起滞后。更加多的植物种学研究事实暗示，慢性瘙痒病患所经受的满身特质精神失常比瘙痒本身要更为严重，并且瘙痒遭受的负性特质往往可大幅度过多病患的瘙痒感受，使病患遭受心理双重精神失常。本文紧密结合古书拟就满身特质的脑干转录脑部回路及其新功能作一综述。

1以前扣带回脑干皮层（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC位于以前囟西南方，紧邻脑干半球前端面，在立体构件上显现螺旋状的基本上。在解剖构件上，ACC与其他诸多中会枢核能团存在反之亦然或间接的纤维联系，如感觉脑部、颅内能、艾利及脑干皮层的其他区域内。在新功能上，大量植物种学研究证明ACC策划特质平衡、事实成型、惧怕失忆成型、用药上瘾、自主脑部新功能平衡等一系列简单生理西北侧理过程的转录。

临床植物种学研究见到，外植物种手术切除ACC可以过多病患的满身负性特质，如精神上、惧怕及偏执所谓等。大量生物实验室结果同样支持ACC策划瘙痒特质的转录:受损ACC在过多生物急性瘙痒重排的同时，还可扩大生物的满身觉憎恨重排。脑部影像学和电生理植物种学研究见到，上皮细胞的实用价值诱因可增大人体内ACC中会脑部的抑制性，且其往往与机体所充满著的满身负性特质往往棱近期。上述植物种学研究之外提醒，ACC策划满身近期负性特质的中会枢转录西北侧理过程。

现阶段的植物种学研究事实暗示，感觉到脑部路中中会脑部元的敏感性是慢性瘙痒遭受了与保持的极其重要新功能，可牵涉到于脑部系统的各个水平，最主要上皮细胞感觉到脑部、脑部和低位中会枢。抑制性，特别是在是血清素在ACC脑部元发送到和机器学习西北侧理过程中会很强极其重要效用。基因表达阻断啮齿类动物ACC内N-吡啶-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）蛋白可非常大扩大足底针头尿素抑止的情况下性后方忽视不道德（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并增大ACC小脑c-fos的强调，而阻断α-羧酸-3-羟基-5-吡啶-4-异恶唑丙酸蛋白或海人藻酸蛋白则没有这样的真实感。因此，ACC内血清素能脑部元发送到通过NMDA蛋白的酪氨酸策划满身近期负性特质重排的成型与转录。

大幅度植物种学研究暗示，NMDA蛋白酪氨酸后耦联激活环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）重排元件紧密结合蛋白，后者经cAMP/酪氨酸A和胞外频率平衡还原酶平衡的强调，的强调与满身近期的特质重排等反之亦然近期。此外，上皮细胞慢性炎性满身可随之而来ACC内两种NMDA蛋白HIV-（NR2A和NR2B）调低，易化脑部元发送到西北侧理过程从而弱化ACC内脑部的抑制性，提醒NR2A和NR2BHIV-之外策划满身觉近期负性特质的成型和保持西北侧理过程。

先以前植物种学研究证明，上皮细胞实用价值诱因遭受的脑部背角丝裂原酪氨酸酪氨酸（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的激活在中会枢敏化及病道德瘙痒的遭受了和保持中会很强极其重要的效用。鉴于此，Cao等先后注意到了MAPK堂兄弟中会胞外频率平衡还原酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在满身憎恨特质转录中会的效用：啮齿类动物足底针头尿素抑止ACC小脑ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸强调调低，ACC针头ERK1/2或P38MAPK抑止剂可口服依赖地扩大尿素抑止的情况下后方忽视不道德。MAPK堂兄弟中会另外两个成员（c-Jun羧酸前端还原酶和ERK5）有否同样策划了ACC小脑对满身憎恨特质的转录，无需大幅度的植物种学研究加以证明。

酪氨酸（protein kinase M zeta，PKMζ是非相比较酪氨酸CHIV-。不同于其他酪氨酸CHIV-，PKMζ仅很强相比较酪氨酸C残基前端的催化位点，缺乏很强自身抑止效用的羧酸前端平衡位点，因此，PKMζ—经合成即很强还原酶活性在瘙痒应用领域，同类型植物种学研究见到ACC微量针头PKM（基因表达抑止剂zeta骗底物抑止肽可抑止缺血性所致的ACC脑部长时程弱化的保持和优化所谓道德瘙痒所遭受的满身憎恨特质。因此，PKMζ在ACC脑部脑部元敏感性和满身特质保持西北侧理过程中会起着至关极其重要的效用，其具体内容新功能确实与ACC脑部脑部元后膜上血清素蛋白1的插入有关。

此外，除了脑部，ACC脑的区增生细胞及其酪氨酸后所特赦的炎症因子确实也策划了满身负性特质的成型西北侧理过程，同类型的一项临床植物种学研究调查结果，所谓道德瘙痒病患给予小增生细胞抑止剂伦德环素无需有效减轻一般来说瘙痒所遭受的负性特质，这一效用有否与ACC小脑增生细胞的活性变化近期，很多人大幅度植物种学研究。

2颅内能

颅内能又称大蒜复合，是大块系统的一个极其重要核能团，最主要基底下方核能（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中会央颅内能（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量植物种学研究早已证明颅内能不仅策划失忆的成型、不道德的引发和自主脑部新功能平衡，同时也是机体的特质导入中会枢，督导将来自内外生态系统的感觉到反馈在下思维水平导入成特质重排的初始涡轮引擎，进而比起于到脑干皮层、下感觉脑部及脑干诸核能团，成型思维水平的特质以及躯体和肌肉组织的特质重排。

早先，更加多的事实支持颅内能策划满身特质成份的格式和包络西北侧理过程。电生理植物种学研究调查结果，实用价值诱因可激活颅内能脑部。新功能磁共振植物种学研究暗示，颅内能脑部的抑制性可因瘙痒诱因而遭受了变化。生物实验室更大幅度揭示了颅内能对满身特质反馈的导入新功能。当将足底针头尿素作为皮肤病躯体实用价值诱因时，可增大BLA西北侧c-fos mRNA的强调，而CeA西北侧却无相对来说增大相反，背膜内针头硝酸遭受了皮肤病肌肉组织实用价值诱因却仅抑止CeA西北侧的c-fosmRNA强调增大。

这一结果提醒，不同形式的瘙痒诱因效用于不同的颅内能核能团。大幅度深人植物种学研究见到，侧针头抑制性皮肤病破损BLA或CeA之外相对来说抑止F-CPA的成型，即满身憎恨特质的成型。但是，意味着破损CeA却不能抑止背膜内针头硝酸抑止的情况下性后方忽视。据此数据分析，躯体性满身憎恨反馈自脑部背角传入，经由下方感觉脑部发送到至脑干脑干皮层（如SI区、sII区及岛叶脑干皮层区），导入西北侧理完毕后到达BLA，于是又经过CeA完成满身特质反馈的导入西北侧理西北侧理过程。另一方面，肌肉组织性满身憎恨反馈的脑部主要通过脑部-臂旁核能-颅内能实用价值感受路中或孤束核能-CeA路中反之亦然与CeA连接起来，但与BLA无反之亦然联系。

目以前认为，颅内能脑部脑部元敏感性的扭转是慢性瘙痒所致负性特质重排的主要新功能。在多种不同模式中会，颅内能之外显现比起于的敏感性，如高频电诱因、用药抑止诱因及不道德遭受的长期脑部元发送到的扭转。在啮齿类动物哮喘模型中会，瘙痒抑止憎恨不道德出现的同时，BLA脑部牵涉到表列扭转：血清素能脑部元发送到弱化、节律索取率增高、脑部元后电位峰阈值增大。这些变化提醒，上皮细胞炎性满身可随之而来BLA脑部脑部元发送到的弱化。大幅度植物种学研究见到，抑止BLA血清素能脑部元发送到非常大过多实验室生物的满身憎恨不道德学体现。CeA脑部在慢性瘙痒短时间时同样可牵涉到敏感性变化。

代谢性血清素蛋白1/5蛋白胺类及代谢性血清素蛋白5胺类胺类都可弱化短时间生物CeA脑部对实用价值诱因的重排。另外，哮喘啮齿类动物CeA针头代谢性血清素蛋白1/5蛋白胺类可易化瘙痒重排，而针头代谢性血清素蛋白5的胺类胺类则无该易化效应。代谢性血清素蛋白1用药对短时间生物CeA脑部对瘙痒诱因的重排无相对来说效用，却可以增大哮喘生物脑部的抑制性。因此，代谢性血清素蛋白1新功能的扭转策划了CeA脑部的中会枢敏化西北侧理过程。

3终纹床核能（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是大块系统极其重要构件之一，策划内分泌、肌肉组织商业活动、应激重排以及等多种生理商业活动的平衡。动物学植物种学研究暗示，BNST反之亦然或间接转交脑部背角、下感觉脑部背前端及颅内能的实用价值感受反馈传入，提醒BNST确实策划满身特质反馈的西北侧理。Deyama等[25]通过核能团破损和CPA实验室见到，侧破损BNST非常大抑止FCPA和硝酸抑止的情况下性后方忽视，但是却极为负面影响尿素和硝酸所遭受的瘙痒不道德学体现，即BNST在满身特质的成型西北侧理过程中会起极其重要效用，但是极为策划满身感觉到的成型。

BNST特别是在是背侧之外（vBNST），密集地分布着萘多巴胺能脑部。Fendt等的植物种学研究见到，啮齿类动物曝露于乌鸦气味的生态系统中会，可增大萘多巴胺的特赦，而BNST核能团针头α2多巴胺蛋白胺类香水定无需抑止这一激素特赦西北侧理过程，同时过多啮齿类动物乌鸦气味曝露所遭受的惧怕僵直不道德学体现。此外，Delfs等报道，破损或者vBNST核能团针头α2多巴胺蛋白胺类之外能扩大用药戒断归因于的情况下后方忽视不道德，提醒vBNST西北侧的萘多巴胺发送到对于负性特质（如惧怕、精神上和憎恨特质）的平衡至关极其重要。

植物种学研究暗示，vBNST上萘多巴胺能多巴胺的发送到通过β多巴胺蛋白效用于F-CPA及硝酸抑止的情况下性后方忽视。在体微肌肉注射实验室见到，啮齿类动物足底针头尿素或背膜内针头硝酸都可随之而来vBNST上胞外萘多巴胺水平下降；vBNST针头β多巴胺蛋白辩抗剂噻吗洛尔可口服一般来说地过多情况下后方忽视不道德，但是对瘙痒感觉到不道德学体现无相对来说负面影响。这一植物种学研究结果提醒，β多巴胺蛋白介导的vBNST萘多巴胺发送到增大是满身近期负性特质遭受了与保持的极其重要新功能之一。鉴于β多巴胺蛋白可与腺苷酸环化酶紧密结合从而激活酪氨酸A，那么β多巴胺蛋白-酪氨酸A频率路中有否策划满身特质的转录西北侧理过程?Deyama等植物种学研究暗示，vBNST针头基因表达酪氨酸A抑止剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST针头异丙多巴胺和足底针头尿素归因于的情况下性后方忽视不道德，提醒vBNST上酪氨酸A的酪氨酸确实通过增大β多巴胺能递质的特赦策划满身近期负性特质的转录。

4其他小脑

中会脑导水管周围网状构件（periaqueductal gray，PAG）是中会枢内源性满身觉包络系统中会起核能心效用的核能团，西北侧在承上启下的极其重要各部位。此外，另有植物种学研究暗示，PAG也是中会枢脑部系统中会指派防御重排和负性特质转录的极其重要各部位。PAG相当多地转交来自于大块系统的脑部比起于，如CeA、前端以前额叶脑干皮层等，并且PAG还发出脑部比起于至脑部脑部从而转录惧怕、憎恨等特质的不道德学强调。Carrive等[則的植物种学研究暗示，西北侧于情况下性惧怕短时间时，啮齿类动物PAG背下方的区Fos蛋白阳性强调数量非常大增大。此外，另有植物种学研究见到PAG脑部在瘙痒遭受的负性特质短时间下均可大量激活，Lei等通过F-CPA实验室见到当啮齿类动物西北侧于满身觉诱因情况下性意味着的生态系统中会时，PAG中会Fos蛋白强调非常大增大。早先一项近期回顾数据分析也大幅度证明，PAG是满身近期负性特质转录的网络中会的极其重要一环。我们的同类型植物种学研究结果提醒，PAG针头zeta骗底物抑止肽无需有效减轻尿素满身近期的憎恨特质，但是鉴于zeta骗底物抑止肽的用药抗癌药物目以前残存在疑虑，其具体内容新功能尚待大幅度植物种学研究。

前端感觉脑部脑部做来自于脑部背角的脑部比起于，实用价值感受反馈可自脑部背角经由脑部感觉脑部束传至前端感觉脑部，随后比起于至脑干皮层构件，如ACC。除此以外情况下后方忽视实验室，植物种学研究医务人员见到，侧破损前端感觉脑部可过多背膜内针头硝酸归因于的瘙痒感觉到，但是对情况下后方忽视不道德并无非常大负面影响，即前端感觉脑部极为策划满身特质的成型和保持。

Jiang等早先植物种学研究了另外两个极其重要小脑——以前大块脑干皮层和下大块脑干皮层有否策划了F-CPA的成型，调查结果以前大块脑干皮层在满身憎恨特质成型西北侧理过程中会起到了极其重要的效用。

5总结

综上所述，慢性瘙痒往往牵动着心理、特质障碍，满身负性特质给病患遭受的心理伤害远比瘙痒本身更为严重。再加对瘙痒的植物种学研究大都围绕满身感觉到辨别反馈的发送到和转录，而对于满身特质的植物种学研究十分困难比起极快。鉴于脑干的各个小脑之间存在满身感觉到和满身特质的相外包与相联系，植物种学研究满身近期负性特质的中会枢转录脑部网络及其具体内容分子新功能对于慢性瘙痒的外科手术和病患生活质量的优化很强极其重要象征意义。