Cell Rep：大开眼界！蛋白竟是这样躲过免疫治疗的！

导 读现阶段，以PD-1/PD-L1类固醇为主的免疫反应疗法已视为疗法领域的仅仅热门，但是，PD-1 /PD-L1类固醇在不同一般来说病人当中领域后，其效果却不尽相同。科学家们曾认为这是考虑到病患者肝细胞PD-L1的传达高标准，然而，随着对PD-1 /PD-L1类固醇疗法的深入数据分析，数据分析人员注意到其余部分病患者即使传达了高高标准的PD-L1，PD-1 /PD-L1类固醇仍没有有效疗法。这是为什么呢？7翌年10日，加州大学圣米格尔分校的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》刊出的篇名对此作出了表述。他们注意到一些肝细胞可同时传达PD-L1和PD-1，这些肝细胞上的PD-L1在考虑到PD-1 /PD-L1类固醇此前就从未被自身的PD-1紧密结合，他们称之为肝细胞的“当中和主导作用”。因此，PD-1 /PD-L1类固醇对这些肝细胞的介导多半难以尽如人意。该数据分析成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题刊出。我们知道，肝细胞及微环境亦会通过上调PD-L1传达并促进其与特异的CD8+T肝细胞较厚的PD-1紧密结合来限制消化道的免疫反应化学反应。PD-1在再生的T肝细胞传达，环境当中的炎症位点的性刺激可以诱导PD-L1传达，而PD-1 /PD-L1类固醇就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T肝细胞恢复免疫反应能力。肝细胞的PD-1 /PD-L1共传达该数据分析表明，其余部分肝细胞传达高高标准PD-1的病患者对PD-1 /PD-L1类固醇化学反应不佳，是因为肝细胞的PD-1途径亦会出现PD-1 和PD-L1的“自我当中和”，使PD-1 /PD-L1类固醇夺去主导作用靶点，因此，即使肝细胞PD-L1高传达，依旧对PD-1 /PD-L1类固醇GABA，而就可以通过PD-L1 / PD-1限于的机制来逃避免疫反应损害。上皮细胞呈递肝细胞的PD-1/PD-L1共传达PD-L1被肝细胞自己传达的PD-1“当中和”了，那T肝细胞传达的PD-1跑哪去了呢？为什么也不考虑到PD-1 /PD-L1类固醇？数据分析人员进行了深入分析，他们注意到这是上皮细胞呈递肝细胞（APC）花钱的鬼。APC也亦会出现PD-1与PD-L1共传达！没错，“当中和主导作用”无疑是肝细胞的知识产权，APC也亦会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我紧密结合，这就加剧T肝细胞当中的PD-1信号传导变钝，这时候PD-1/PD-L1类固醇即使与PD-1紧密结合也没用。简而言之，对不存在肝细胞、上皮细胞里斯呈肝细胞PD-1 /PD-L1共传达的病患者来说，PD-1 /PD-L1类固醇没有效果，是因为本身的PD-1/PD-L1途径从未“自我了引”了，PD-1 /PD-L1类固醇要么看看差不多靶点，要么看看到靶点也没用，而在自我阻引PD-1通路的同时，还亦会开启其他免疫反应逃逸途径，因此，PD-1 /PD-L1类固醇就就此没有控制疗法本质了。数据分析人员认为，他们注意到的“当中和主导作用”某种程度是病患者免疫反应调节的一般机制，该机制的注意到有助于科学家们开发更好的免疫反应疗法策略，同时对病患者显然出现的疗法化学反应这两项有效率的得出结论。原始出处：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018