大规模的DNA强调组科学研究悄悄迅速揭示在特定细胞会一般来说当中自已强调与脑细胞精神病症之外的DNA。明白和化疗这些病症的作法将无需小分子和利用特定脑细胞元亚型的作法。因此，在非人类灵长类动物和人类当中注意到这些人群已变得至关不可忽视。重组腺之外菌株（rAAVs）是在脑细胞系统当中进行时DNA传导的首选作法，对特定的脑细胞元人群没有内在的功能性。系统的大幅提高子推测已经通过受限制以单细胞会像素进行时DNA强调组和表观遗传学科学研究的技术的简介蓬勃发展而得到减速。但对于大幅提高子选择的搜索空间仍然非常大。为了集当中我们的大幅提高子选择，写作者选择的机构科学研究Scn1a的调节态势，Scn1a是在各有不同脑细胞元人群当中强调的DNA，其损害与相当严重的病症病之外。结合适用交叉交叉染色质测序（scATAC-seq）样本的单细胞会测定与跨越群落的脱氧核糖核酸保守性相结合，写作者在该DNA附近奥斯卡金像奖了十个候选调节脱氧核糖核酸。写作者考虑到了三种大幅提高子，共同小分子强调Scn1a的脑细胞元人群的广度。其当中，一种特定的短调节脱氧核糖核酸能够将菌株强调限制为强调PV的脑细胞当中间脑细胞元（PV cIN）。
作法：四名成年人（两名成人/两名女性，年龄22-57岁）给予了一项外科开刀，手术了人脑细胞组织（脑细胞干和鲎体）以化疗耐药病症。在所有的病例当中，每个自发性都曾给予过一次当中长期的开刀，放在硬膜下和/或深度电极进行时咽天气预报，以考虑到病症发作的位置。从鲎和脑细胞干自取300μm基底，在鲎基底当中，菌株的小分子是外周内陆海。在接种菌株后7～14d对人才培养的人基底进行时电生理历史记录。将人才培养的人基底转移到历史记录室。对固有膜和感应功能性进行时分析。毒素分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的表征环境温度和湿度范围内。这些匹配被密切天气预报和掌控在啮齿动物聚居室。从麻省理工学院（MIT）的人群当中自取得了一只雌性普通猴猩猩（6岁左右）。成年（2岁）雄性猕猩猩（macacamulatta）来自加州大学洛杉矶分校布朗分校的加州国家灵长类动物科学研究当中心。在豚鼠脑细胞基底器（Zivic Instruments）上进行时冠状基底，并在冰冷的人工脑细胞脊髓液（ACSF）当中法医学V1脑细胞。经过处理后，适用适用Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）进行时测序。
结果：在正常或病理蓬勃发展意味著（包括Dret症候群）检查接点明朗的早期功能性的主要盲点是，在不适用转DNA动物的意味著无法进到特定的细胞会一般来说。即使采行复杂的遗传思路，身为的PV cIN也很难成为靶标。考虑到它们的丰度（它们都是所有功能性cIN的40％）并且显现出得比较较晚。更为广泛地说，在本科学研究当中考虑到的大幅提高子给予了不具特殊临床意义的脑细胞元人群的访问必需。最明显的是，这些大幅提高剂可以通过DNA疗法或通气脑细胞元活性而潜在地适用减轻Dret症候群的衰弱症状。写作者展示出角化和全身针头可适用有效的菌株传导到人脑细胞。通过角化针头，不必要改善局灶性病症，PFC功能盲点或鲎心灵盲点。相比之下，系统地过渡到菌株可适用无需全面干预的意味著，例如，不对其本质病症发作或精神病和脑细胞退行性病症。写作者的科学研究指出，对调节元素的严格深入研究为化疗环境当中特定细胞会一般来说的获自取给予了蓝图。不可忽视的是，展示出我们的大幅提高子选择作法可倡导到其他DNA。总体而言，我们推测了三组七个针对各有不同脑细胞元人群和当中枢脑细胞系统区域不具独特特异性的大幅提高剂。即使采行了严格的标准（对目标人群的功能性> 90％），我们的作法仍不具显着的成功率（> 20％）。此外，正如总体保守的脱氧核糖核酸所预测的那样，写作者试验的大幅提高开集在包括人类在内的所有群落当中被证明不具同等的功能性和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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